Blood：口服cedazuridine/地西他滨治疗MDS和CMML的药代动力学、和有效性

2021-11-15 17:22:40 来源:

本研究是一个2期的诊断试验，旨在对比cedazuridine 100mg/地西他平野 35mg和标准地西他平野 20mg/m2（IV）放射治疗前两个低剂量的地西他平野沾染、去甲基化活性和安全性。招集中的替代性的增生发炎诱发性疾病（MDS）或慢性髓系单核细胞性白血病(CMML) 成年患儿，按1：1随机分至吗啡cedazuridine/地西他平野组或IV 地西他平野组，第二个低剂量互换放射治疗方案；在其后的低剂量中的，所有患儿吗啡cedazuridine/地西他平野放射治疗。最初在小儿物确定前期，cedazuridine和地西他平野作为单独的胶囊给小儿，随后作为一般而言通常小儿物组合(FDC)非处方小儿给小儿。主要终点：地西他平野不等沾染程度、LINE-1 DNA去甲基化百分比和诊断反应。80位患儿被随机第一组接纳放射治疗。小儿物确定和FDC前期的吗啡和IV 地西他平野的不等沾染程度比计有93.5%和97.6%。四支有数LINE-1去甲基化差异不超过1%。48位（60%）患儿获取诊断缓解，其中的17位（21%）获取完全缓解。最类似的3级及以上副作用有都可肝细胞降低（46%）、血小板降低（38%）和发热性都可肝细胞降低（29%）。综上所述，在前两个低剂量，吗啡cedazuridine/地西他平野（100/35mg）和IV 地西他平野 20mg/m2可导致完全相同的地西他平野沾染和DNA去甲基化程度，以及完全相同的安全性和。原始出处：Guillermo Garcia-Manero， et al. Oral cedazuridine/decitabine： a phase 2， pharmacokinetic/pharmacodynamic， randomized， crossover study in MDS and CMML. Blood. April 13， 2020.