Angew Chem Int Ed Engl：微生物所等在药用微生物二萜环化酶研究中取得进展

二萜氟化物是一类尤其产于在植物、霉菌类、细霉菌和海洋脊椎动物中会的天然氟化物，结构丰富多彩繁多并且多兼具很好的脊椎动物活性，以外临床上用于治疗法癌症的药物紫杉醇（Taxol）；治疗法心血管系统疾病的油桐酯、酮（Tanshinone）以及外用炎止痛的pseudopterosin A等。由于二萜氟化物举足轻重的医用价值，督导其人工合成酶的二萜环化细胞的研究近年来惹来了极大的关注。雄鸟亚胺二萜是一类主要由担子霉菌（Cyathus， Hericium， Sarcodon， etc.）产生的天然产物，兼具罕见的特征性的5/6/7路中会中会空和繁多的脊椎动物活性，以外外用霉菌、外用、促进神经湿润因子湿润等。其中会的erinacine A对老年痴呆的模型激素兼具治疗法作用，有望开发成为治疗法老年痴呆的药物。该类氟化物有机化学均人工合成路线复杂，难以运用于。人工合成脊椎动物学的其发展为雄鸟亚胺二萜的大规模混合物提供者了可能性，但迄今为止督导该类氟化物人工合成酶的DNA和细胞仍然不清楚。中会国科学院微脊椎动物所长刘壮丽该机构从猴头菇、雄鸟霉菌属霉菌类中会推断出了20个兼具外用活性的雄鸟亚胺二萜新氟化物（Fitoterapia， 2013， 76， 45； Food Chem.， 2014， 152， 169； J. Biol. Chem.， 2015， 290， 23563；Eur. J. Med. Chem.， 2016， 111， 183）。为便于开展雄鸟亚胺二萜的人工合成酶机制研究，该该机构与该中会心野草所长研究员郭顺星团队合作首次测量了猴头菇的均原核生物。在此根基上，通过脊椎动物信息学、代谢产物谱以及定量PCR技术在猴头菇（Hericium erinaceum）和隆纹黑蛋巢（Cyathus striatus）中会确定了督导雄鸟亚胺二萜人工合成酶的DNA簇；通过均DNA人工合成、异源表达及细胞底物研究首次认定了雄鸟亚胺二萜环化细胞EriG；以雄鸟亚胺二萜环化细胞EriGDNA序列为参考，通过原核生物大数据挖掘，推断出EriG的同源细胞尤其产于在海洋细霉菌、支链霉霉菌、粘细霉菌、藻类和霉菌类等多个类群中会，进一步的脊椎动物信息学分析表明EriG及其同源细胞仅指UbiA异西关街道基转移细胞超家族中会的均新成员，代表了一类均新的二萜环化细胞；利用人工合成脊椎动物学方法从担子霉菌和细霉菌中会认定了该家族7个二萜环化细胞的功能并推断出了一个新中会空二萜氟化物。该机构的工作应付了长期以来拖累人们的雄鸟亚胺二萜环化细胞的认定解决办法，拓展了人们对于UbiA异西关街道基转移细胞超家族细胞生化功能的认识到和理解，丰富多彩了二萜环化细胞的类型，同时为雄鸟亚胺二萜的脊椎动物混合物奠定了举足轻重观点根基。以上学术论文以Discovery and Characterization of a New Family of Diterpene Cyclases in Bacteria and Fungi 为题在线发表在《奥地利运用于有机化学》 新闻周刊(Angew. Chem. Int. Ed. 2017，DOI： 10.1002/anie.201700565)。微脊椎动物所助理研究员杨彦龙是该论文的第一所写。该研究工作得到了张爱萍、温廷益和尹文兵该机构的反对和帮助。该工作得到国家自然科学基金（81673334；21472233；）、“973”单项（2014CB138304）和中会科院战略脊椎动物资源服务网络计划（ZSTH-016）的私人机构。原始出处：Dr. Yan-long Yang，Shasha Zhang，Ke Ma，et al.Discovery and Characterization of a New Family of Diterpene Cyclases in Bacteria and Fungi.Angew Chem Int Ed Engl. 2017 Apr 18