Cell Death Dis：Ceolin-1调控酸性鞘磷脂酶/神经酰胺细胞内的内皮细胞的放疗反应

2022-01-03 04:22:24 来源:

质膜内的秘密组织范例对于其在多个细胞内过程当中的起到至关重要。胆作为质膜的主要掺入，尽意味著严重不良影响质膜的秘密组织范例。鞘颊与胆分子之间的相互起到才会导致这些钙的斜向及局部的缔合，最终产生了富含鞘颊及胆的膜骨架域，称之为钙木石。细胞内膜穴样内陷（ceolae）是一种非平面的特异性膜微区（囊冷水内陷），是钙木石的一种。CAV1（为基础膜蛋白ceolin-1）为ceolae的主要骨架掺入，其作为胆的转化蛋白尽意味著稳定钙木石骨架。既往研究成果发现CAV1在晚期肺癌（PCa）当中的抗辐射依赖性的-颗粒相互起到当中起着核心起到。在颗粒相互起到当中，脂质内（EC）是MRI持续性的这两项决定因素。目前为止已有研究成果证明血管聚合性EC当中CAV1不够才会导致受MRI的EC细胞内衰老重排的降低。该研究成果论述了在EC当中CAV1的不同强调素质对还原性鞘磷颊酶（ASMase）/神经酰胺通路的潜在不良影响；该频率通路是调节MRI及肿瘤细胞内激光持续性当中EC细胞内衰老重排的这两项因素。CAV1不够的EC细胞内衰老一般来说进一步减低与ASMase活性减低、神经酰胺聚合、大钙骨架产生以及MAPK/HSP27/AKT催化反应通路改变无关。在3D共培养当中，对CAV1不够的EC进行激光性病人尽意味著降低LNCaP及PC3 PCa细胞内的生长提前。外源性C6及C16神经酰胺病人可以降低PCa球形的生长提前并诱导PCa细胞内衰老重排。对CAV1强调素质上升时的PCa细胞内当中相应的神经酰胺种类进行分析发现，不饱和C24：1神经酰胺素质上升时，意味著是通过清理诱导EC细胞内衰老重排的C16神经酰胺来实现的。免疫秘密组织化学实验发现，特异性CAV1-颗粒改变的人晚期肺癌标本带有更高的还原性鞘磷颊酶及神经酰胺强调素质。CAV1尽意味著调节神经酰胺依赖性质膜的归因于，进而不良影响EC及相接PCa细胞内的辐射重排。因此，明白细胞内与肠道缺少的微脉管系统之间CAV1依赖性串扰及其对激光一般来说的不良影响，意味著有助于确定特异性CAV1是克服MRI持续性的一种有效的病人策略，从而降低该疾病的诊断治果。重构出处：Ketteler et al. Ceolin-1 regulates the ASMase/ceramidemediated radiation response of endothelial cells in the context of tumor–stroma interactions. Cell Death and Disease (2020) 11：228