Blood：衍生物盐可增强CRM1抑制剂的抗活性

2022-01-03 04:22:34 来源:

染色体区域维持细胞内内1(CRM1)内源性细胞内内质从细胞内连锁反应输出，是防癌化疗的新防癌药物。KPT-330(Selinexor)是CRM1的第一类诱导剂，最近被许可用于复发性囊肿骨髓瘤和原发性大B细胞内淋巴瘤，但其广泛应用受到它的很大口服的限制。

KPT-330+CS增强CRM1诱导剂的防功用

Abeykoon等发现水杨酸长芦通过将功用机制扩展到诱导CRM1之外，明显增强了CRM1诱导剂的防活性。Selinexor与水杨酸长芦联合行动采用时，能够以更低的剂量抗病毒化疗一系列的体液，而且还能减轻针灸副作用。

KPT-330+CS结果显示出防活性且无突出器官口服

水杨酸乙酰(CS)和低剂量KPT-330(K+CS)在毒素/外对高危体液恶性和单独均有不强的广谱活性。与恶性细胞内来得，K+CS组合成对非恶性细胞内无口服，对小鼠正常器官无口服。

KPT-330+CS明显改善在患者样本中的防活性

在机制上，与单独采用KPT-330来得，K+CS可诱导CRM1、RAD51和胸苷酸酰细胞内内的表达，从而能够更有效地诱导CRM1内源性的连锁反应输出、DNA损坏修复，减缓嘧啶小分子，使细胞内周期停滞于S期，再度导致细胞内衰老。此外，加用PARP诱导剂可进一步增强K+CS的防功用。

综上，K+CS代表了化疗在在体液肝癌的一种一新疗法，并将促进未来的研究，以利用DNA损坏修复和连锁反应质输送来化疗肝癌。

零碎记事：

Abeykoon Jithma,Wu Xiaosheng,Nowakowski Kevin Edward et al. CRM1 inhibitor anti-tumor activity is enhanced with salicylates by S-phase arrest and impaired DNA-damage repair. Blood, 2020, undefined: undefined.