ASCO 2020：MEK162（贝美替尼）联合伊马替尼治疗晚期肾脏间质瘤II期临床研究

2022-02-07 05:30:34 来源:

背景：ETV1和KIT是肠道上皮细胞腺家族特异的主转录因子和瞬时生存因子。在临床以前建模里，贝美替尼(BINI)抑制ETV1以及伊马替尼抑制KIT在抑制肠道上皮细胞腺时有发生和发展里带有协同作用。这项单臂II期深入研究宗旨试制中贝美替尼+伊马替尼作为二线外科手术晚期肠道上皮细胞腺病症的。

新方法律条文：并未经外科手术的晚期肠道上皮细胞腺病症放弃伊马替尼(每天400mg)加贝美替尼(每天两次30mg)，两星期28天。主要往南(EP)为RECIST1.1常规下的客观缓和赴援(ORR)(完全缓和[CR] +其余部分缓和[PR])该深入研究宗旨扫描仅伊马替尼的ORR改善20%(不可放弃的%为45%;可放弃的%为65%)。使用可靠的二项式检验，单侧IHG差值为0.08，IIHG差值为0.1，需要44名病症的样本量。超过24举例病症超过PR，可判定理论上。次要往南按Choi和EORTC常规得出的RR，可切除官能转化赴援(RCR)，无进展生存期(PFS)，总生存期(OS)和仍然不良事件。对MSK-IMPACT法律条文扫描的一般说来基因四组学、MSK-ACCESS法律条文扫描的cfDNA、ETV1蛋白总体和转录四组以及瞬时传导抑制同步进行依赖官能检验。

结果：在2020年1月31日数据月末时，39举例肠道上皮细胞腺病症里，有38举例可同步进行主要往南审核，其里包括3举例KIT/PDGFRA野生HG病症。里位年龄为60岁(覆盖范围为29-78)，成年人占到比为29%。

38举例病症里26举例确认超过PR;最佳ORR为68.4%(上部95%CI，51%-83%;单侧90%CI，57%-100%)。9举例病症里8举例外科手术后超过可切除;，RCR为88.9%(95%CI，52-100%)。目以前仍有13举例病症在试制观察(2～159周)。9举例病症因疾病进展而里止试制(11-159周)，1举例病症在3个月内进展，表现为原发耐药。3/4级毒官能包括CPK上升时(无症状，61%)，里官能炎症减少(11%)，褐褐块(8%)，心血管疾病(8%)。并未观察到碰巧的毒官能。后续报道将介绍MSK-IMPACT、MSK通路和成对活检的依赖官能。

事实：该深入研究超过了其主要往南。贝美替尼加伊马替尼在并未外科手术的晚期肠道上皮细胞腺里更为理论上，仍然外科手术相关毒官能可判可控。在肠道上皮细胞腺的二线外科手术里，与伊马替尼直接比较，该联合手段值得进一步评价。