脓疱改型银屑病包含一系列严重的慢功能性或复过敏功能性增生功能性眼部病，眩晕长时间或小规模的眼部的；也巨噬细胞生孩子脓疱。脓疱改型银屑病病患可以显出出各不相同的药理学表改型，包含小党过敏功能性脓疱改型银屑病(GPP)和掌躯脓疱病(PPP)。GPP是一种稀有的疾病，其特征是肉眼可见的脓疱广小党高烧。GPP和PPP的药理学、流行病学和遗传学特征使其与斑纹改型银屑病区别在在。
GPP的几项研究工作以前已另据了IL-36在皮损中都的过度表达出来和IL-36R抑制剂(IL36RN)字节功能性状的新功能丧失特异功能性，以及其他与IL-36途径有新功能建立联系的功能性状的特异功能性，其中都包含CARD14，APS1S3和SERPINA3，IL36RN特异功能性忽略了IL-36R抑制剂的正常新功能，致IL-36R抑制剂的抑制减少。研究工作还描述了特异功能性细胞新功能和GPP肺癌前提之间的粒子，其中都髓酪氨酸酶特异功能性导致髓酪氨酸酶缺失的；也巨噬细胞导致IL-36a、IL-36b和IL-36b前体的活化酶增加。IL36RN特异功能性已另据在10%到82%的GPP病患中都发生了特异功能性，虽然家族功能性病例并不一定与IL36RN纯合特异功能性无关，但散过敏功能性病例愈来愈可能与复合杂合特异功能性无关。此外，一项调查各不相同IL36RN特异功能性对IL-36Ra倍受体表达出来和调节新功能的影响的研究工作表明，零特异功能性倾向于优先与GPP无关，而亚改型特异功能性在GPP和PPP中都都被发现。
IL-36轴在GPP中都的不可忽视的研究工作进一步全力支持了IL-17A、IL-23、坏死因子(TNF)、IL-1、IL-36和1改型干扰芝在GPP病变肺癌前提中都的重要作用。在挂钩的功能性状中都，IL-1和IL-36无关的转录本占主导地位。此外，；也巨噬细胞近端的鞘产生细胞憎恶表达出来IL-36a和IL-36gin
IL-36直接参与PPP特异功能性肺癌前提的确凿唯不吻合；并不一定，PPP病患IL-36RN特异功能性的致死率低于GPP。但是，与正常肢端眼部相对，PPP中都IL-17、b-防御芝4、Lipocalin-2和IL-36g的表达出来增加，与GPP完全相同，PPP也倍受先天特异功能性系统支配，显出为与之无关的功能性状和倍受体表达出来增加。
总体而言，确凿表明，倍受阻IL-36R接收器通路对GPP或PPP病患是一种有吸引力的靶向病患新方法。当年，在一项术语证明阶段的多中都心、单臂、开放标有研究工作(药理学试验：NCT02978690)中都，一般来说注射10毫克/公斤的人源化抑制IL-36R单抑制(BI 655130)倍受阻IL-36R接收器显示，出现GPP红肿的病患眼部和脓疱迅速清除。然而，推广GPP或PPP肺癌的增生接点和细胞粒子推广了GPP或PPP的肺癌前提。为了研究工作这一点，我们检测了GPP和PPP病患眼部恶性肿瘤组织起来的原子记事，并与卫生民间组织起来进行时了比较。此外，直接参与上述药理学试验的GPP病患在接倍受spesolimab病患后，体液和眼部中都原子、组织起来解剖学和倍受体表达出来谱的变异也被检测并在此另据。
病患前和病患后的眼部和体液结果显示来自参加了一项也就是说的I期研究工作(N57)的GPP病患。PPP病患(n58例)和卫生民间组织起来(n516例)的眼部恶性肿瘤标本在曲率半径时进行时了比较。动物标有物通过RNA测序、组织起来解剖学和特异功能性组织起来化学进行时分析。
在GPP和PPP病变中都，并不一定有1287个转录本挂钩或小规模上升。IL-36接收器通路的大多转录本在未经病患的GPP和PPP病变中都挂钩。在GPP病患中都，Spesolimab以前在第1周就小规模上升了GPP、IL-36途径无关接收器、TH1/TH17和先天增生接收器、；也巨噬细胞介质和鞘产生细胞特别设计的增生途径。Spesolimab还降低了GPP病患皮损中都无关的人体内标志物和细胞群，包含CD31+、CD11c+、IL-36g细胞和Lipocalin-2表达出来细胞。在GPP病患中都，Spesolimab还小规模上升了GPP病患皮损中都CD31T、CD11c1、IL-36g1细胞和Lipocalin-2表达出来细胞的水平。
图1.曲率半径下GPP和PPP损伤的各不相同转录变异。A，基于DEGS的PCA图显示卫生眼部与GPP和PPP眼部，很厚眼部与薄眼部。结果显示来自人类后肢(N510)和手部/脚掌(N56)，GPP皮损(N57)和非皮损(N57)肢体/肩部，PPP皮损(N58)和非皮损(N56)手部/脚掌(N57)。B，曲率半径时GPP、PPP和HVs皮损和非皮损眼部恶性肿瘤的转录变异(优化后P2)。右侧图：PPP病患皮损眼部与HV手部、足底眼部结果显示之间的热图(毕竟支架率变异>16，优化后P16，优化后P
图2 A、GPP/PPP的IPA与HVs.B、激活度接球(左方)、P差值(右侧)、HV、卫生民间组织起来；IPA、独创功能性路径分析；A、GPP/PPP的IPA与HVs.B、激活分数(左方)、P差值(右侧)、HV、卫生民间组织起来；IPA、独创功能性路径分析。
图3.SPESOLIMAB.A病患后GPP皮损的DEG图，皮损和非皮损眼部在坚实状态下终止调节的71度的热图，以及SPESOLIMAB病患1周后皮损眼部与皮损眼部相对(毕竟log2倍变异>2，优化后P
图4.GPP皮损使用spesolimab病患后特异功能性组织起来化学动物标志物评价的变异。A，Spesolimab病患后每名病患从曲率半径到第一周的药理学评价和特异功能性组织起来化学动物标志物变异热图。白细胞表示与曲率半径的百分比变异才行100；灰色血细胞表示缺失差值。B，GPP皮损中都；也巨噬细胞弹功能性倍受体酶、IL-36g、CD3、CD11c和Lipocalin-2在Spesolimab病患前(曲率半径)和病患后(1周和4周)表达出来的变异。(2)GPP皮损中都；也巨噬细胞弹功能性倍受体酶、IL-36g、CD3、CD11c和Lipocalin-2表达出来的变异。有代表功能性的组织起来解剖学显示：BL，曲率半径；D，真皮；E，根部；GPPASI，小党过敏功能性脓疱改型银屑病面积和严重素质指数。
基于这些动物标有物的结果，我们发现GPP和PPP都有与IL-36、TH17、；也巨噬细胞和鞘产生细胞特别设计的增生无关的不可或缺的失调通路。此外，用spesolimab倍受阻IL-36R可使GPP病患的这些功能性状迅速正常化/小规模上升，并有相应的药理学改善。
典籍来源：Baum P, Visvanathan S, Garcet S,Pustular psoriasis: Molecular pathways and effects of spesolimab in generalized pustular psoriasis，J Allergy Clin Immunol 2021 Oct 19;
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