Sci Transl Med：概述肥胖相关基因FTO调控能量代谢新机制

老年人相关性状（FTO）是第一个被见到在老年人中所发挥最主要功用的性状，在调节身高和油脂甜度方面具最主要功用，但具体的分子会前提以及是否需要利用大分子会氧化物选择性FTO活性来治疗老年人相关的细胞内类疾病一直以来并不正确。中所国科学院天津性状组研究课题所杨运桂的团队与天津一个人科学研究课题所山羊和张二荃的团队合作见到，伦他卡朋，作为FDA批准认证的一种帕金森的常规治疗药物，需要通过选择性FTO的m6A（N6-Methyladenosine）去突变酶活性性状表达出来能量细胞内。相关研究课题成果在4月17日以Identification of entacapone as a chemical inhibitor of FTO mediating metabolic regulation through FOXO1 篇名在线发表于Science Translational Medicine 新闻周刊。m6A结构上作为信使RNA上丰度高于的结构上多种类型，最常参与爬行动物的受精、病原体、造血改版、油脂并存以及分解和转移等一个人现实生活。研究课题的团队采用基于构件的云端审核方式见到了伦他卡朋能这样一来相辅相成FTO并选择性其m6A去突变酶活性，而对另一m6A去突变酶ALKBH5以及DNA突变和遗传物质结构上的去突变酶没有选择性功用。研究课题见到小鼠在服药伦他卡朋后表现出身高非同着减少、血糖素质明非同降低以及油脂产热明非同增强等特征。随后通过核糖体组量化见到糖异生关键因素性状G6PC在FTO敲低后表达出来非同着上调。通过量化血液FTO前提性敲除的小鼠中所血液一个组织的核糖体组以及m6A的结构上曲谱数据资料后见到，在FTO前提敲除血液一个组织中所FOXO1信使RNA上两个m6A结构上底物素质升高，从而性状表达出来了G6PC表达出来。为了进一步研究课题小鼠血液中所FTO如何性状表达出来G6PC的表达出来，研究课题者通过腺病毒统合G6PC基因表达发光素酶报告系统来观察小鼠血液发光成像。血液前提性敲除FTO或FOXO1，以及进食伦他卡朋的小鼠都展示出G6PC瞬时减弱的特征。野生型FTO能回补G6PC发光瞬时而m6A去突变关键因素突变的FTO则不能成功回补，证实了FTO-FOXO1-G6PC通路在血液中所性状表达出来血糖巨大变化的前提。研究课题者还见到，伦他卡朋造成小鼠后背白色油脂（iWAT）产热增大的分子会前提也比方说是由于FTO受到选择性后，FOXO1信使RNA上m6A素质增大造成FOXO1肽表达出来上调所致。与血液一个组织不同的是，在油脂中所FOXO1对核糖体因子的选择性功用能降至产热关键因素因子UCP1的表达出来。UCP1基因表达的发光素酶报告性状实验证实，FTO敲低后m6A结构上素质在FOXO1信使RNA上升高，造成了FOXO1肽表达出来上调，从而降至了UCP1的表达出来。该研究课题进一步说明了了FTO在能量细胞内方面性状表达出来的分子会前提，并且FTO的选择性剂伦他卡朋的见到对老年人患者的临床施用具一定指导意义。原始出处：Shiming Peng，et al.Identification of entacapone as a chemical inhibitor of FTO mediating metabolic regulation through FOXO1.Sci Transl Med. 17 Apr 2019：Vol. 11， Issue 488， eaau7116