张锋再造三合一组合药物的新型CRISPR Cas13系统

昨日，加州大学伯克利分校和康奈尔大学Broad深入研究所传来再一：Pardis C. Sabeti、张锋等科学家联合开发出一种原先型的抗狂犬病种系统。全世界上有许多常见的可怕微生可作都是基于双链RNA的狂犬病，像是波拉狂犬病、寨奥斯狂犬病和乙型肝炎。该种系统在CRISPR Cas13电子技术的基础上其后升级，可用以扫描和破坏人类所细胞内中都具备双链RNA的狂犬病。该深入研究发表在《Molecular Cell》杂志上。CRISPR种系统为抗狂犬病作法带来曙光即便如此，张锋一个团队的深入研究管理人员凭借着CRISPR/Cas9种系统为加固免疫种系统抵抗狂犬病入侵带来原先的希望。然而，入侵人类所的狂犬病极为多变，即使是在同一亚种内，也能急剧适应环境。因此我们需极为紧凑的预防狂犬病和平台。为了探索原先的抗狂犬病策略，深入研究管理人员将目光投向了CRISPR Cas13种系统，Cas13蛋白质可以天然地类似可作细菌中都的狂犬病RNA。它可以对蛋白质透过Smalltalk，从狂犬病微粒中都去除特定的核糖体核酸。尽管CRISPR Cas13种系统仍然存在一些局限开放性，但是该作法在科学深入研究室中都易于操作，并且即便如此张锋一个团队的深入研究管理人员在哺乳动可作细胞内中都不太确实透过了充分的科学深入研究证明。深入研究管理人员开发了一种来由CARVER的原先型和平台，它能将Cas13介导的狂犬病RNA裂解与基于Cas13的快速诊断读数结合起来，使用特定的高灵敏度蛋白质报告水分子解锁（SHERLOCK）和平台，扫描肃清基于RNA的狂犬病。建立三合一的种系统深入研究管理人员首先筛选了350多个人类所相关狂犬病（HAV）基因，以鉴定Cas13可以有效地类似可作的狂犬病RNA核酸。他们主要寻找的是既较难凋亡，又最有确实在切出后禁用狂犬病的视频。狂犬病基因中都潜在的Cas13远距离残基康奈尔大学Cameron Sabeti科学深入研究室的教授后Myhrvold教授说明：“理论上，你可以SmalltalkCas13来攻击狂犬病的任何均。但是亚种外部和亚种之间都有巨大的多样开放性，随着狂犬病的演化，大均基因都暴发了短时间的变化。如果你不小心，你确实会信念之后未效地果的远距离。”然后，他们通过计算比对化学合成统计数据，以确定数百种狂犬病亚种中都的数千个潜在残基，这些残基确实是Cas13的有效地靶标。紧接著，深入研究管理人员外观设计了该种系统的Cas13范本RNA。原先Smalltalk的Cas13在感染了淋巴细胞内开放性脉络膜脑膜炎狂犬病（LCMV）、丙型乙型肝炎（IAV）和小便开放性口炎狂犬病（VSV）的人类所细胞内中都透过了科学深入研究飞行测试。将Cas13导入容器后24两星期，深入研究管理人员观察到培养可作中都狂犬病RNA的水平增加了40倍。随后，深入研究管理人员核查了Cas1抑制狂犬病感染开放性的技能。深入研究统计数据显示：狂犬病暴露后八两星期，Cas13将乙型肝炎的魅力增加了300倍以上。之后，该一个团队使用SHERLOCK扫描电子技术来实时测量Cas13类似可作后的狂犬病RNA水平。该扫描种系统提供了有关治果的快速反馈以及有关特定狂犬病凋亡的信息。开篇对于狂犬病感染的病人，虽然不太确实首肯了90多种抗病可作，但它们只能病人9种癌症。总体而言，只有16种狂犬病具备FDA首肯的乙型肝炎。因此，找到行之有效地的抗狂犬病作法显得尤为重要。该深入研究的第一作者 Catherine Freije 说明：“Cas13可以是一种深入研究基本功能，来探索人类所细胞内中都狂犬病生可作学的许多方面，它也确实是一种针灸基本功能，用以诊断样本，病人狂犬病感染，并举例来说病人的有效地开放性——所有这些都能让CARVER在原先的或耐药开放性狂犬病显现出来时短时间适应和对策。”