JTO：ROS1基因重排的肺脏腺癌粟粒状脑转移一例

立陶宛格但斯克医科大学放射科Katarzyna Dziadziuszko副教授等报道了一例ROS1自由基肝癌病征发生粟粒锥状神经转到的个案，文章刊登在2014年5同月的JTO杂志上.

病征男人，38岁，肝癌，年抽烟量15自带。因情况严重的呼吸困难和体重减轻病危。背部CT显出右上肝脊柱旁肿物，右上肝一处脓肿外层，左边胸腔积液，腹壁腹腔穿孔和左肝小转到结核(左图1A)。胸腔积液抽吸后，脓肿活检外科证实为锥状肝癌。荧光原位杂交检验(FISH试验)标示出ROS1自由基。

病征不能接受培美曲赛加顺硫姑息性化疗4个周期后病情稳定。治疗法都于后，外科和影像学显出均造出了令人满意迹象，继而用作克唑替尼(一种间变性肉瘤腺苷ALK，ROS1和MET抑制剂）250mg，一天2次。随后复查背部CT示背部结核之外缓解（左图1B），同时病征明显提高。

左图1.背部提升CT腹壁门窗。右肝新生脓肿外层：A.治疗法在此之前的CT； B.克唑替尼治疗法4个同月；C.克唑替尼治疗法13个同月

克唑替尼治疗法6个同月后，病征再次造出现了劳累，发音困难，抑郁和紧张。提升CT鲜有神经部转到结核，而背部结核继续减小。然而，割下表征标示出除灰质外，大神经皮质，两处核和丘神经(左图2A和B) 再次造出现了粟粒锥状骨盆。T2质子标准差相显出为小的高接收器骨盆（2-7mm），一些转到冶中显出为支气管炎DW1 接收器和ADC左图像。

左图2.克唑替尼治疗法6个同月后, 大神经皮质和基底核区粟粒锥状神经转到冶再次造出现令人满意；A.质子密度标准差MRI左图像，B.T2标准差MRI左图像,横切面MRI

支气管炎神经转到的诊断显出为结核在T1标准差像提升(左图3A)。暂停用作克唑替尼，病征不能接受10次30Gy剂量全神经紫外光(WBRT)，然后继续用作克唑替尼。 全神经紫外光显著提高了病征病征，治愈了抑郁，至少存在轻微的发音困难。全神经紫外光4个同月后，提升MRI，TI标准差像显出为神经内结核的之外缓解(左图3B)，而CT显出为背部结核的进一步的减小(左图1C)。

左图3. 提升MRI的T1标准差相,矢锥状面。(A)在克唑替尼治疗法6个同月后粟粒锥状神经转到令人满意；(B)在姑息性神经部PET和克唑替尼治疗法4个同月后杏仁核结核之外消退

接近10%-25%的肝癌病征初诊时已存在神经转到，而40%-50%的病征后续再次造出现杏仁核转到。粟粒锥状诱刊登现为肾脏一处多发小条纹样骨盆。极少有MRI检查发现神经转到显出为粟粒锥状，CT根本无法发现这些个案。该类型号的诱发经常出现肝癌。

华尔街日报：1%-2%的肝癌病征存在ROS1性锥状自由基，此类病征对克唑替尼具备敏感性。本例具备ROS1自由基的肝癌病征用作克唑替尼治疗法时发生粟粒锥状神经转到。克唑替尼治疗法在此之前，由于没有大神经皮层病征，尚未进行割下表征检查。因此，不能回避初期已经存在杏仁核转到。

然而，该病征神经和精神病征再次造出现了惊人的加剧，肝部结核接下来减小的同时再次造出现了粟粒锥状神经转到，外科和放射学显出为特有的大神经皮层令人满意。该个案首次报道ROS1自由基肝癌病征具备这种放射学显出。已有报道用作克唑替尼治疗法的ALK自由基癌病征颅外结核接下来缓解而杏仁核结核令人满意。该情况无论如何是由于克唑替尼根本无法透过微血管，从而不能抑制ROS1蛋白。

通用型ROS1抑制剂的动物模型号已开展。NCT01284192和 NCT01449461试验标示出造出了较好的CNS准确度。希望这些药物都能较好的遏制ROS1自由基肝癌病征的杏仁核转到。

总之，本个案可能指明ROS1自由基病征极易发生杏仁核转到，这与ALK-转子型号肝癌相近。

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